A biológiai hasznosíthatóság mi? A gyógyszerek biohasznosulása

A biológiai hozzáférhetőség olyan gyógyszer mennyisége, amely az emberi vagy állati testben elérte a legfontosabb hatóhelyét. Ez a kifejezés az elveszett és tárolt tápanyagok számát jelenti, amelyek jótékony hatással vannak a szervezetre. Így a biológiai hasznosíthatóság nagymértékű megítélése alapján meg lehet ítélni a gyógyszer elveszett gyógyászati tulajdonságainak kis számát.

Hogyan határozható meg ez a mutató?

A szabványos formák gyógyszerek biológiai hozzáférhetőség vizsgálatok kimutatták, hogy meghatározzuk a térfogatú gyógyszert a vérben, vagyis az összeg, amely elérte a keringési rendszer. Különböző kezelési módszerekkel eltérő mutatókkal rendelkezik. Így az intravénás módszerrel a biológiai hozzáférhetőség 100% -ot ér el. És ha van orális biohasznosulása, akkor a térfogat jelentősen csökken, mivel a gyógyszer nem teljes felszívódása és szétesése egyedi komponensekké alakul.

Ezt a kifejezést a farmakokinetikában is alkalmazzák a helyes dózis kiszámításához, amelyet a betegnek különböző módon kell beadnia a hatóanyag bejuttatásával a szervezetbe.

A biológiai hozzáférhetőség két szakaszában van:

1. Abszolút.
2. Relatív.

Az abszolút biohasznosulás fogalma

Az abszolút biohasznosulás egy olyan mutató összehasonlító elemzéséből származik, amely egy intravénásan beadott gyógyszer bármely, de intravénásán keresztül bejuttatott gyógyszerének biohasznosíthatósága és elérhetősége. Tükröződik a "térfogat-idő" görbe alatti terület, rövidítve "PPK". Egy ilyen eljárás csak akkor hajtható végre, ha az állapot teljesül, például különböző dózisok alkalmazása különböző beadási módokon keresztül.

Az abszolút biohasznosulás mértékének meghatározásához farmakokinetikai vizsgálatot végzünk, amelynek célja az "intravénás és egyéb beültetési módszerek" összehasonlítása a "hatóanyag-mennyiség vs. idő" összehasonlító elemzésével. Tehát a gyógyszerek abszolút biohasznosulása az AUC a módosított dózis eléréséhez, amelyet a PPC felosztása során egy másik beadási módszerrel és intravénásan adagolunk.

A relatív biológiai hozzáférhetőség fogalma

A relatív biológiai hozzáférhetőség olyan gyógyszer AUC-je, amely összehasonlításra került ugyanazon gyógyszer egy másik változatával, amelyet alapul vettek vagy más módon adtak be. Az alap az intravénás beadási mód, amely abszolút biológiai hozzáférhetőséggel jellemezhető.

A szervezet relatív biohasznosulási mennyiségére vonatkozó adatok megszerzéséhez a keringési rendszerben a hatóanyag térfogatát jellemző mutatókat, vagy amikor egy vagy több alkalmazás után kiválasztódnak a testből a vizelettel együtt. Annak érdekében, hogy az elemzésben nagyfokú bizalom álljon elő, keresztmetszetet alkalmaznak. Ez lehetővé teszi, hogy teljesen megszüntesse a test fiziológiai és kóros állapotaiban kapott eredmények különbségét.

Milyen módszereket alkalmaznak a biológiai hozzáférhetőség meghatározására?

A készítmény alacsony biológiai hasznosíthatóságának meghatározása érdekében a tudósok a következő típusú technikákat alkalmazzák:

1. A gyógyszer megváltozott térfogatának összehasonlítása a vizsgált és a gyógyszer legfontosabb formája között plazmában vagy vizeletben. Egy ilyen tanulmány lehetővé teszi az abszolút biohasznosulás mértékének teljes körű meghatározását.
2. A szervezetben ugyanolyan módon adagolt különböző gyógyszerek számának mérése. Ez a módszer lehetővé teszi a relatív biológiai hozzáférhetőség meghatározását.
3. A relatív biológiai hozzáférhetőség térfogatának meghatározása különböző módszerek bevezetésével.
4. A vérben vagy a vizeletben lévő gyógyszer mennyiségének vizsgálatát. A relatív biológiai hozzáférhetőség mutatójának meghatározására kerül sor.

A HPLC használatának előnyei

HPLC - a biohasznosíthatóság meghatározásának másik módszere - a nagy hatékonyságú kromatográfia, amelyet akkor használnak, ha a komplex vegyületeket egyszerű anyagokká választják. A biohasznosulás tanulmányozásakor a leggyakrabban használt, mivel az alábbi pozitív tulajdonságokkal rendelkezik:

1. Az ilyen módon vizsgált minták hőmérséklet-ellenállásának korlátozása.
2. Lehetővé teszi a vizes oldatokkal végzett munkát, ami jelentősen csökkenti az elemzés időtartamát, és javítja a biológiai minták előkészítésének szakaszát.
3. Nem szükséges a vizsgált hatóanyag származékait beszerezni.
4. A vizsgálati módszerben alkalmazott berendezés kiváló teljesítményt és hatékonyságot eredményez.

Mi befolyásolja a biológiai hozzáférhetőség teljes mennyiségét?

Általában a nem intravénás úton bevitt hatóanyag mennyisége kevesebb, mint 1. Mindazonáltal még néhány további árnyalat miatt is kisebb lehet. Így a biológiai hasznosíthatóságot befolyásoló tényezők:

1. A készítmény fizikai tulajdonságai.
2. A gyógyszer formája és hatása a szervezetre.
3. Fogadás ideje - étkezés előtt vagy utána.
4. A gyomor-bél traktus megtisztításának sebessége.
5. Más gyógyszerek hatása a gyógyszerre.
6. A reakció valamilyen táplálékhoz.

biológiai egyenértékűséget

Egy másik fajnak biohasznosulása van, bioekvivalencia. Ez a koncepció a farmakokinetikai és biofarmakológiai vizsgálatokkal kapcsolatban merült fel, amelyek során kiderült, hogy az azonos hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerek egyenlőtlensége közvetlen kapcsolatban áll a biohasznosulás különbségével.

Ily módon a biológiai egyenértékűség ugyanolyan mennyiségű anyagot biztosít a vér és a test szöveteinek.

A biológiai egyenértékűség fő mutatói

Az alábbi mutatókat használják a készítmények bioekvivalenciájának meghatározásához:

1. A keringési rendszerben a tabletta nagyobb vagy legteljesebb biológiai hozzáférhetősége. Ezt egy olyan grafikon rajzolásával vizsgáljuk, amelyben a két görbe mutatja a különböző módszerek által beadott gyógyszer mennyiségét, és az egyenes vonal jelzi a terápiás hatás eléréséhez szükséges gyógyszerek minimális mennyiségét.
2. A magas hatóanyag-tartalom hatása. Ez a mutató tükrözi a felszívódás sebességét és a test terápiás hatását. Ha megértjük, hogy ez a mutató teljes lényege egy hipnotikus gyógyszer példája lehet. Kis terápiás hatás, fél óra vagy 2 - a gyógyszer formájától függően. Az alvási tabletták terápiás funkciója ugyanazon formától függően 5-8 óra. Így a hatásuk hasonlósága ellenére egy forma az alvászavarok megelőzésére szolgál, a második pedig - egy rövid pihenőidőre.
3. A gyógyszer mennyiségének változása a vérben egy bizonyos idő elteltével.

A gyógyszer bevezetése a megvalósításba

A gyógyszer forgalomba hozatalát megelőzően tanulmányoznia kell a gyógyszerek bioekvivalenciáját és biohasznosulását, nagyon fontos. Ebből a célból az alábbi eljárást kell követni:

1. A gyártó kérelmet nyújt be az Állami Farmakológiai Bizottsághoz arról, hogy gyógyszerét fel kell szabadítani a megvalósításba. A Hivatal ugyanakkor engedélyt ad a biológiai egyenértékűségi vizsgálatok elvégzésére két minta felhasználásával: egy létező és egy újat.
2. A vizsgálatot a szokásos vagy a betegségben szenvedő önkénteseknél végezték ugyanabban az adagban. Minden kutatást a gyártó fizeti.

Az ilyen eljárást speciális egészségügyi intézményekben vagy laboratóriumokban végzik, külső szakértők bevonásával. A kísérleti jelöltek kiválasztásánál a következő követelményeket kell figyelembe venni:

1. Összesen 12 nem lehet kevesebb. Nem ritka, hogy az önkéntesek száma 25-re emelkedik. Ez főleg a nagyfokú interindividuális diszperzió a farmakokinetikai paraméterekben.
2. Az önkéntesek életkora korának legfeljebb 60 év lehet.
3. пола, возраста и роста. Az egyes személyek súlya nem lehet kevesebb, mint az adott nemhez, korhoz és magassághoz tartozó ideális tömeg 20% -a.
4. Nem szabad kardiovaszkuláris vagy krónikus betegségben szenvedő embereket kutatni. Kivételt képeznek azok a csoportok, akik ilyen gyógyszer alkalmazását javasolják.

Hogyan képzik az önkénteseket?

Az anyag biohasznosulását meghatározó tanulmány készítéséről szóló megállapodás aláírása előtt minden egyes önkéntesnek az alábbi információkat kell megkapnia:

1. A vizsgálat fő feladata.
2. Az eljárás időtartama.
3. A készítményre vonatkozó alapvető farmakológiai adatok.
4. A gyógyszer belsejének beadásának módja.
5. Az alkalmazott dózis.
6. A gyógyszer hatása a szervezetre.
7. A gyógyszer hátrányai.
8. A táplálkozás évei a kutatás folyamatában.
9. A biztosítási kötvény fizetési feltételei.

Miután az önkéntes aláírta a szerződést és a nyilvánosságra hozatalról szóló megállapodást, a kutatók teljes orvosi vizsgálatot végeznek. Ez magában foglalja:

1. Általános orvosi vizsgálat.
2. A vér és a vizelet elemzése.
3. A vér biokémiája.
4. Vérvizsgálat HIV, szifilisz és hepatitis esetén.
5. A terhesség megállapítása a nők körében.

Minden szoba felszerelve minden szükséges kényelmes tanulmányozáshoz. Ezenkívül minden biztosítótársaságnál megállapodás születik a biztosítás sikertelen kísérlet esetén. Ezenkívül megtárgyalják a díjazás feltételeit és összegét.

Ki engedélyezhető a kutatás?

Az önkéntesekkel végzett munkát a kutató végzi. Meg kell felelnie az alábbi feltételeknek:

1. A kutatónak rendelkeznie kell az elmélet és a gyakorlat minden kémiai és farmakológiai irányban.
2. A kezében meg kell adnia a tanfolyamok befejezéséről szóló igazolást.
3. A kutatónak teljes képet kell kapnia arról, hogy mi a gyógyszer biológiai hozzáférhetősége (ez a fő dolog), és milyen gyógyszert kell tanulmányozni.

A kutató mellett a csoportnak magában kell foglalnia az ápolókat is. Feladataik a következők:

1. A betegek egészségi állapotának ellenőrzése.
2. A rendszerváltás végrehajtása .
3. A katéterek telepítése.
4. Néhány vért vettek a betegeknél.

Ezenkívül a csoport a következőket tartalmazza:

1. Analytics és laboratóriumi technikusok.
2. Farmakokinetikáját.
3. Matematika.

Beszámol az elvégzett munkáról

Minden kutatási tevékenység befejezésekor a főorvos olyan papírt állít elő, amely tükrözi a következőket:

1. A farmakológiai vizsgálatok általános terve. A farmakológiai állami bizottságnak feltétlenül jóvá kell hagynia.
2. Minden adat az önkéntesekről. Demográfiai, antropometriai és klinikai adatokat kell feltüntetni. Ez utóbbiak jelennek meg a betegek bevonásával.
3. A gyártó cégek sorozata és neve, valamint terápiás hatásuk időtartama.
4. A gyógyszeradagolás és a hatásos dózis változata.
5. A biológiai anyag kiválasztásának módja és annak előfeldolgozása.
6. Az elemzők bemutatásának sorrendje metrológiai mutatók és demonstrációs kromatogramok bevezetésével.
7. A farmakokinetikai vizsgálat teljes folyamatának teljes bemutatása és a biológiai ekvivalencia értékelése. Itt megtalálhatja a tanulmányban használt összes programot.
8. A hatóanyag mennyiségének kimutatásának eredménye a biológiai mintákban.
9. Önkéntesek és egyéni profilok orvosi kártyái.
10. A biológiai ekvivalencia értékeléséhez használt farmakokinetikai értékek varianciavizsgálatának eredményei.

A biológiai egyenértékűségi lépések sorrendje

A gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségének tanulmányozása ugyanazon dózisban egyszerre két készítményen: a származék és az eredeti. Több gyógyszer vizsgálatára irányuló kérelem esetében a vizsgálatot külön kell elvégezni.

A generikus és az eredeti befogadása közötti időintervallumot a hatóanyag testben való mozgásának időtartama, a részleges kiválasztás időszaka határozza meg. Ennek meg kell egyeznie a részleges kiválasztás 6 időszakának átlagával. A vizsgálathoz használt anyag lehet plazma, szérum vagy vér. A katéteren átnyúló könyökkel átmegy a vénából. A kiválasztást háromszor kell elvégezni:

1. A gyógyszer tartalmának elsődleges növekedése idején. A "koncentrációs idő" görbén körülbelül 3 pont kell lennie.
2. A megnövekedett felszívódás idején. Körülbelül 5 pontot használnak.
3. Abban az időpontban, amikor a felszívódás csökken. Körülbelül 3 pontot használ.

A vizsgálati idő akkor tekinthető elfogadhatónak, ha a koncentráció-idő görbe alatti terület a zéról az utolsó mintaig körülbelül 80% -ig terjed.